Merkel cell polyomavirus and its etiological relationship with skin tumors

Abstract Viruses have been frequently identified in several human neoplasms, but the etiological role of these viruses in some tumors is still a matter of controversy. Polyomaviruses stand out among the main viruses with oncogenic capacity, specifically the Merkel cell polyomavirus (MCPyV). Recent revisions in the taxonomy of polyomaviruses have divided the Polyomaviridae family into six genera, including 117 species, with a total of 14 currently known human-infecting species. Although the oncogenicity of polyomaviruses has been widely reported in the literature since 1950, the first description of a polyomavirus as an etiological agent of a neoplasm in humans was made only in 2008 with the description of MCPyV, present in approximately 80% of cases of Merkel cell carcinoma (MCC), with the integration of its genome to that of the tumor cells and tumor-specific mutations, and it is considered the etiological agent of this neoplasm since then. MCPyV has also been detected in keratinocyte carcinomas, such as basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma of the skin in individuals with and without immunosuppression. Data on the occurrence of oncogenic viruses potentially involved in oncogenesis, which cause persistence and tissue injury, related to the Merkel cell polyomavirus are still scarce, and the hypothesis that the Merkel cell polyomavirus may play a relevant role in the genesis of other cutaneous carcinomas in addition to MCC remains debatable. Therefore, the present study proposes to explore the current knowledge about the presence of MCPyV in keratinocyte carcinomas.

BK polyomavirus in Kidney transplant recipients: screening, monitoring and clinical management / BK poliomavírus em receptores do transplante renal: rastreamento, monitoramento viral e manuseio clínico

BK polyomavirus (BKPyV) is a causal agent of nephropathy, ureteral stenosis and hemorrhagic cystitis in kidney transplant recipients, and is considered an important emerging disease in transplantation. Regular screening for BKPyV reactivation mainly during the first 2 years posttransplant, with subsequent pre-emptive reduction of immunosuppression is considered the best option to avoid disease progression, since successful clearance or reduction of viremia is achieved in the vast majority of patients within 6 months. The use of drugs with antiviral properties for patients with persistent viremia has been attempted despite unclear benefits. Clinical manifestations of BKPyV nephropathy, current strategies for diagnosis and monitoring of BKPyV infection, management of immunosuppressive regimen after detection of BKPyV reactivation and the use of antiviral drugs are discussed in this review.

BK Poliomavírus (BKPyV) é um agente causal de nefropatia, estenose ureteral e cistite hemorrágica em receptores de transplante renal, sendo considerado uma importante doença emergente na transplantação. Rastreamento regular para reativação do BKPyV, principalmente nos dois primeiros anos pós-transplante, com subsequente redução preemptiva da imunossupressão é considerada a melhor conduta para evitar a progressão da doença, já que a eliminação ou redução da viremia é alcançada na grande maioria dos pacientes dentro de 6 meses. O uso de drogas com propriedades antivirais para os pacientes com viremia persistente tem sido tentado, embora sem benefícios claros. As manifestações clínicas da nefropatia por BKPyV, as estratégias para o diagnóstico e monitoramento da infecção por BKPyV, o manejo do regime de imunossupressão após a detecção da reativação do BKPyV e o uso de drogas antivirais são discutidas nesta revisão.

Resistência do HIV-1 aos antirretrovirais e novas perspectivas de tratamento / Resistance of the HIV-1 to the antiretroviral and new treatment perspectives

O acesso à terapia antirretroviral (TARV) tem garantido uma melhoria significativa na qualidade de vida dos indivíduos HIV--positivos, sobretudo em países onde a distribuição destes medicamentos é gratuita, como no Brasil. Entretanto, um dos principais fatores associados à falha terapêutica é o surgimento de resistência às drogas e a transmissão de vírus resistentes. O presente artigo apresenta os mecanismos de atuação das drogas antirretrovirais (ARVs) em uso, a epidemiologia da resistência do HIV-I, suas consequências, bem como novas perspectivas de tratamento.

Access to antiretroviral therapy has granted a significant improvement in quality of life for HIV-I positive individuals, especially in countries where treatment is free-of-charge, such as Brazil. However, one of the leading factors associated with treatment failure is the development and transmission of resistant viruses. This present article presents the mechanisms of action of antiretroviral drugs (ARVs) in use, the epidemiology and consequences of HIV-I resistance, and new treatment perspectlves.

Recurrent urinary tract infections: evaluation of the prophylactic efficacy of urinary antiseptics methenamine and methylthioninium chloride / Infecções do trato urinário recorrentes: avaliação da eficácia profilática dos anti-sépticos urinários metenamina e cloreto de metiltionínio

Introduction: Urinary tract infection (UTI) is a very common condition in clinical practice, affecting an estimated 50% of all adult women during a lifetime. The most common causative agent is E. coli UTI may also be caused by S. saprophyticus, Enterobacteria (Klebsiella sp and Serratia sp.), Enterococcus sp., and P. aeruginosa. Recurrent UTIs occur at least twice per semester or three times a year. Prophylactic measures to prevent recurrent UTIs include changes in contraception methods, cranberry products, increased fluid intake, urination after intercourse, vaginal estrogen therapy for post-menopausal women, antibiotics, and urinary tract antiseptic agents. Objectives: To evaluate the use of a combination of methenamine and methylthioninium chloride in the prophylaxis of recurrent uncomplicated lower UTIs, with respect to: · Signs and symptoms of UTI· Etiologic agent(s)· Recurrence rates· Need for antibiotic therapy in case of recurrence · Incidence of adverse events associated with the treatment, including any reported alterations of laboratory testsMaterials & methods: A descriptive, analytic, restrospective study was performed at Hospital Universitário Constantino Otaviano - UNIFESO. Medical charts from patients presenting recurrent uncomplicated lower UTI attended from 2001-present were analyzed, including the following information: Demographic data (age, gender, weight, ethnicity, living conditions) medical history/ signs and symptoms of UTI identification of treatment and dosing regimens treatment duration recurrence rates and need for antibiotic therapy in case of recurrence other medications prescribed and records of adverse events. Results: E. coli was identified as etiologic agent in 80% of the patients. Following antibiotic therapy, all patients received prophylactic treatment with the combination of methenamine and methylthioninium chloride. Treatment duration ranged from three to six months. Adverse events were observed in 13/60 patients...

Introdução: A infecção do trato urinário é bastante comum na prática clínica, afetando aproximadamente 50% de todas as mulheres adultas em algum momento da vida. O agente etiológico mais comum é a E. coli. A ITU pode também ser causada por S. saprophyticus, Enterobactérias (Klebsiella sp. e Serratia sp.), Enterococcus sp. e P. aeruginosa. ITUs recorrentes ocorrem ao menos duas vezes por semestre ou três vezes ao ano. Medidas profiláticas para prevenir a recorrência incluem alterações nos métodos contraceptivos, produtos de oxicoco, aumento da ingestão de fluidos, micção após a relação sexual, e terapia vaginal de estrogênio para mulheres em pós-menopausa, bem como antibióticos e anti-sépticos urinários. Objetivos: Avaliar o uso da combinação de de metentamina e cloreto de metiltionínio na profilaxia de ITUs recorrentes não-complicados, com respeito à: · Sinais e sintomas de ITU · Agente etiológico · Número de recorrências · Necessidade de terapia antibiótica em caso de recorrência · Incidência de efeitos adversos do tratamento, inclusive quaisquer alterações de exames laboratoriais. Materiais e métodos: Foi realizado um estudo descritivo, analítico, retrospectivo no Hospital Universitário Constantino Otaviano – UNIFESO. Prontuários médicos disponíveis de pacientes apresentando ITU recorrente não complicada, atendidos de 2001-presente foram analisados, incluindo-se as seguintes informações: dados demográficos (idade, sexo, peso, etnia, condições habitacionais) histórico médico/ sinais e sintomas de ITU identificação do tratamento e regime de tratamento recorrência necessidade de tratamento antibiótico no caso de recorrência outros medicamentos prescritos e registro de efeitos adversos. Resultados: E. coli foi identificado como agente etiológico em 80% dos pacientes. Após terapia antibiótica, todos os pacientes receberam tratamento profilático com a combinação de metenamina e cloreto de metiltionínio. A duração do tratamento variou entre três a seis meses...

Prevalence of resistance-associated mutations in Human Immunodeficiency Virus type 1-positive individuals failing HAART in Rio de Janeiro, Brazil

We investigated the occurrence of HIV-1 antiretroviral resistance in individuals failing to respond to highly active antiretroviral therapy (HAART) attended by RENAGENO from 2001-2004. One hundred and seventeen patients were selected for this study; their plasma viral RNA was extracted and the PR and RT genes sequenced to examine subtype, genetic polymorphisms and mutations associated with resistance to antiretroviral drugs. HIV-1 sequence analysis showed that 86/100 (86 percent) were infected with subtype B, 7/100 (7 percent) with subtype F and 7/100 (7 percent) with RT/PR hybrid forms (2 D/B, 2 F/B, 2 B/F and 1 D/F). In 14 (12 percent) of the samples, the subtype was not determined. The prevalence of resistance mutations was high (93.1 percent), mainly in the RT gene. The most prevalent resistance mutations were: M184V (60.7 percent), T215Y (49.6 percent) and M41L (46.7 percent) in the RT gene and L90M (19.6 percent), M46I (16.2 percent) and D30N (12.8 percent) in the PR gene. The frequency of resistance mutations tended to increase from the first to the second therapeutic scheme failure (p=0.079); but it stabilized after subsequent failures (p=0.875). Our finding of a high frequency of drug resistant HIV-1 samples supports the need for continuous genotypic monitoring of patients failing HAART.

Aspectos epidemiológicos da Febre do Oeste do Nilo / Epidemiological aspects of West Nile Fever

Desde sua introdução na América do Norte em 1999, mais de 27.500 casos humanos da infecção por West Nile virus (WNV) foram reportados nos Estados Unidos da América (EUA), resultando em mais de 1000 casos fatais. Recentemente, a disseminação do vírus para o hemisfério sul foi confirmada com a detecção de animais infectados pelo WNV em território sul-americano. A soropositividade para WNV em eqüídeos na Colômbia e Venezuela e o isolamento do vírus nestes animais na Argentina, reiteram a necessidade da manutenção do sistema de vigilância enzoótica para WNV em território brasileiro. Aspectos pertinentes à infecção, patogenia e epidemiologia do WNV são discutidos neste artigo.

Aspectos da epidemia de Aids em município de médio porte do Rio de Janeiro, 2000-2004 / Aspects of the Aids epidemic in a medium-sized municipality of he state of Rio de Janeiro, 2000-2004

Políticas de saúde adotadas pelo governo brasileiro têm resultado em uma estabilização e mesmo redução da Aids no país, muito embora esta tendência não venha acontecendo em municípios de menor porte. Neste contexto, analisamos o impacto da Aids no município de Teresópolis/RJ, com a finalidade de obter um perfil regional da epidemia como modelo para cidades com características demográficas similares. Para tal, comparamos diversos critérios epidemiológicos para a epidemia entre o município de Teresópolis, o Estado do Rio de Janeiro (RJ) e o Brasil, entre 2000-2004, bem como a incidência da doença em cidades do Estado do RJ entre 1996-2004, utilizando para isto informações provenientes dos bancos de dados do Sistema Nacional de Agravos Notificáveis (SINAN) e Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística (IBGE). Os resultados indicam que a epidemia de Aids em Teresópolis apresenta um perfil semelhante ao estadual e nacional com pequenas variações, embora a incidência de Aids no município esteja elevada em relação aos demais municípios do Estado. Concluindo, apesar de o país tratar a questão da Aids de forma prioritária, é necessária uma investigação mais cuidadosa nos municípios de menor porte fora das regiões metropolitanas, de forma a controlar a tendência da epidemia de Aids nestas localidades.

The healthcare policies adopted by the Brazilian government resulted in the stabilization or even reduction of the Aids epidemic in the country, although the incidence of the disease seems to be increasing in smaller municipalities. In this context, the impact of Aids in Teresópolis/RJ was studied in order to obtain a regional profile of the epidemic as a model for demographically similar cities. To achieve this purpose, many epidemiological relevant aspects of Aids were compared between Teresópolis, the state of Rio de Janeiro (RJ) and Brazil from 2000-2004, as well as the incidences of the disease in many cities in RJ from 1996-2004 by using information from the Sistema Nacional de Agravos Notificáveis-SINAN (National Disease Reporting System) and Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística-IBGE (Brazilian Institute of Geography and Statistics) databases. The results indicate that the Aids epidemic in Teresópolis is similar to that of the state of RJ and the country with small variations, although the incidence of Aids is still high in comparison to other municipalities of the state. In conclusion, although Aids is treated as a priority in the country, a careful investigation in small municipalities outside metropolitan areas is necessary in order to control Aids epidemic trends in such locations.

Herpes simples virus ophthalmic disease induced using two different methods of mice inoculation

Two different procedures for inoculation of HSV on corneas of balb/c mice were evaluated. The first was by the use of HSV suspensions directly on the corneas and the other was after corneal scarification. Animals by this later method presented greater morbidity and mortalitythan those of first group, suggesting than inoculation of HSV without scarification of the cornea should be the method of choice for the study of HSV ophthalmic infection. This model showed also be an efficient experimental system to testing antiviral drugs.